富血小板血浆（PRP）是一种使用自体血液制备的血小板浓缩物。临床上注射PRP至受损组织，可在损伤部位释放多种生长因子，从而起到抑制炎症反应，促进细胞增殖与迁移，加快退变、坏死组织的清除，促进伤口愈合和组织再生等作用。PRP疗法作为促进组织修复和再生的一种潜在方法，目前已越来越多的应用于骨关节疾病、肌腱和筋膜损伤、运动损伤等疾病的治疗中，特别是对于运动损伤后又急需快速返回赛场的运动员来说，使用PRP可加速受损组织的愈合和再生，缩短恢复时间，较其它治疗方法更安全、有效。

富血小板血浆（PRP）之所以会起到加速组织愈合和再生的作用，得益于其中富含的血小板被激活之后释放的多种生长因子，如血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）、类胰岛素生长因子（IGF）。这些生长因子发挥各自的作用，彼此之间又形成复杂的调控网络，协同促进组织的修复与再生。影响PRP疗效的因素很多，其中治疗期间的合并用药是一个需要重点考虑的问题。很多患者在选择PRP疗法之前，可能还伴随其他疾病并需要使用某些药物。例如，应用NSAIDs（非甾体抗炎药）进行解热、镇痛、抗炎治疗；应用皮质类激素进行抗炎治疗；或应用局麻药进行局部疼痛缓解。那么，如果在PRP治疗期间合并使用上述几类药物，是否会对PRP的疗效产生影响呢？——答案是肯定的。

NSAIDs会影响血小板的聚集

Schippinger G等开展了一项对照研究，NSAID组纳入了手术后接受非甾体抗炎药治疗的患者11例，对照组纳入了过去2周内无NSAID用药史的健康志愿者10例。NSAID组患者在PRP采血前平均NSAID用药时间为3.2±2.1天。所有患者采集自体血进行PRP制备，PRP样品经四种不同的诱导剂活化后，采用LTA法（光透射聚集法）检测PRP中的血小板功能，以评估不同组间的血小板功能。

图1 四种诱导剂（A-胶原蛋白、B-二磷酸腺苷(ADP)、C-花生四烯酸(AA)和D-凝血酶受体激活肽-6(TRAP-6)）激活的血小板聚集情况。SCT和ACP分别代表两种不同PRP制备方法。

结果发现，使用花生四烯酸作为诱导剂时，NSAID组PRP与对照组相比，血小板聚集功能被明显抑制 (P0.001)。而使用胶原、二磷酸腺苷（ADP）和凝血酶受体活化肽-6（TRAP-6）作为诱导剂时，NSAID组血小板聚集功能与对照组无显著差异。由此可见，NSAID可通过阻断花生四烯酸（AA）介导的信号通路抑制血小板的聚集。

NSAIDs会影响生长因子的释放

另有一项前瞻性对照研究，研究共纳入12例健康成人男性。所有受试者在研究前均无NSAID用药史，于研究第一天采集所有受试者自体血制备PRP，将PRP按照激活方式不同分为三组：未活化（NA）组、花生四烯酸（AA）活化组和凝血酶（TBN）活化组，并于制备当天采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定PRP中转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子AB(PDGF-AB)的浓度。随后所有受试者每日口服阿司匹林（ASA）81 mg，连续服用14天，于研究第14天再次采集所有受试者自体血进行PRP制备，采用同之前一样的分组方式，于制备当天对PRP中各生长因子浓度进行检测。该研究采用同一批受试者阿司匹林用药前（Control）和用药后（ASA）数据进行对照。所有检测样品均为新鲜样品，均未经过冷冻保存，以最大限度模拟临床实际使用情况。

图2 阿司匹林抑制PRP中花生四烯酸介导的VEGF、PDGF和TGF-β1释放

研究发现，在服用阿司匹林之前，花生四烯酸激活的PRP中VEGF、PDGF-AB和TGF-β1 三种生长因子的含量均明显高于未活化的PRP；而在连续服用阿司匹林2周之后，三种生长因子的含量相比服用之前均显著降低。相反，服用阿司匹林对凝血酶激活的PRP中VEGF、和TGF-β1的含量无影响，对PDGF-AB含量有部分影响。由此可推断，阿司匹林的摄入可抑制PRP中花生四烯酸介导的多种生长因子的释放。

非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶从而抑制血小板聚集。环氧化酶(COX)是催化花生四烯酸转化为多种生物活性物质的关键酶。花生四烯酸是许多循环二十烷酸衍生物的生物活性物质，如前列腺素E2（PGE2）、前列腺环素（PGI2）、血栓烷素A2（TXA2）和白细胞三烯和C4（LTC4）的直接前体。这些生物活性物质对脂质蛋白的代谢、血液流变学、血管弹性、白细胞功能和血小板激活等具有重要的调节作用。

如上所述，PRP良好的疗效得益于其中高浓度血小板的激活，而NSAIDs类药物的应用，不仅会抑制血小板的聚集和活化，还会降低血小板中多种生长因子的表达和释放，从而影响PRP的治疗效果。因此在采用PRP疗法时，应注意在停用NSAIDs类药物一段时间之后进行。

PRP不建议与局麻药或皮质类固醇联合使用

研究证实PRP与局部麻醉剂或皮质类固醇联用时会降低其疗效。Carofino B等开展了一项人腱细胞体外研究，以探究局部麻醉药或糖皮质类固醇与PRP联用时对人腱细胞的影响。从8名健康志愿者的血液中制备同源PRP，采用肌腱固定术中剥离的肌腱作为所有实验的肌腱样本。研究采用2%胎牛血清（FBS）为阴性对照组、10%胎牛血清为阳性对照组，其他对照组还包括利多卡因（lidocaine）组、布比卡因（bupivacaine）组、甲基泼尼松龙（methylprednisolone）组、以及利多卡因+甲基泼尼松龙组，布比卡因+甲基泼尼松龙组；试验组包括单独PRP组、PRP+利多卡因组、PRP+布比卡因组、PRP+甲基泼尼松龙组、以及PRP+利多卡因+甲基泼尼松龙组，PRP+布比卡因+甲基泼尼松龙组。上述溶液处理腱细胞30min并培养4天后，采用放射性胸腺嘧啶法测定腱细胞的增殖情况。

图3 不同研究组人腱细胞的增殖情况

结果显示，与2% FBS相比，使用局麻药/皮质类固醇/局麻药+皮质类固醇可显著抑制腱细胞的增殖；与所有对照组相比，单独使用PRP可显著促进人腱细胞的增殖。但与单独使用PRP相比，PRP联合局麻药/皮质类固醇/局麻药+皮质类固醇任一组均导致人腱细胞的增殖抑制（P0.05），其中局麻药的增殖抑制强度要高于皮质类固醇药物。由此可推断，在PRP治疗期间联合使用局麻药或皮质类固醇药物，有可能导致人腱细胞增殖活性显著降低，从而影响PRP的治疗效果。因此建议在PRP治疗期间，应谨慎使用局麻药或皮质类固醇药物，以免影响PRP的疗效。

总体而言，采用PRP治疗时，若想取得最佳治疗效果，需结合患者病情、用药情况综合考虑，使用PRP时需要在非甾体类药物停药48小时后进行使用，此外，不建议PRP与局麻药或皮质类固醇药物联合使用。安全性方面，由于PRP来源于自体血液，不会产生免疫排斥反应，不良反应少，患者依从性较好，值得临床推广应用。

地中海贫血患者能否实现生育健康宝宝的梦想？4月24日，由省民宗委主办、海南日报报业集团承办的2022年海南民族团结进步宣传月暨“线上三月三”系列活动之健康科普系列直播活动举行，活动联动海南日报健康融媒工作室推出健康科普类直播《大医精讲》，邀请海南省人民医院血液科主任医师姚红霞科普地中海贫血相关知识。

重型地贫患儿如不治疗>

大多会在5岁前死亡>

地中海贫血简称“地贫”，因最早发现于地中海沿岸国家而得名。

地贫是一组遗传性溶血性贫血疾病，是由于珠蛋白基因（地贫基因）的缺陷使血红蛋白中的一种或几种珠蛋白肽链合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变，继而引发慢性溶血和贫血。

地贫主要分为α地贫和β地贫两类。根据症状的轻重，地贫分为静止型或轻型、中间型、重型等几种。

静止型或轻型地贫患者没有明显症状或症状轻微，不影响日常生活与工作，无需特殊治疗，但可能会将异常基因遗传给下一代。中间型地贫患者临床表现差异很大，会有不同程度的贫血、疲乏无力、肝脾肿大以及出现轻度黄疸，重者需要定期输血和排铁治疗。

重型α地贫胎儿多在孕晚期出现水肿综合征，可能胎死宫内或出生后死亡。通常孕妇也会出现一些并发症， 甚至危及孕妇生命。

重型β地贫患者通常在出生3至12个月后开始出现逐渐加重的贫血，伴有面色苍白、肝脾肿大、黄疸、发育不良等；如果不进行规范治疗，会逐渐出现头颅变大、额部隆起、颧骨凸出、眼距增宽、鼻梁塌陷等典型的地贫特殊面容，“如果不进行治疗或治疗不及时、不规范，患者很难活到成年，多在5岁前死亡。”

地贫父母可孕育健康宝宝>

通过先进技术筛选正常胚胎受孕>

“地贫是一种常染色体隐性遗传病。多数人只是地贫基因携带者，不表现出任何症状或者症状非常轻微，易被忽略，多在体检或地贫家系调查时才被发现。” 姚红霞介绍，如果要了解个人地贫患病或基因携带情况，必须接受正规的地贫筛查和基因检测。至少排除了夫妇一方是地贫基因携带者，才能解除孕育中重型地贫儿的风险。

姚红霞表示，如果夫妇双方分别是α轻型和β轻型，胎儿必须接受产前检查，确诊是否为重型地贫。如果夫妇双方都是α轻型，需要做详细的遗传基因分析，才能预测下一代成为中型或重型地贫患者的概率。如果夫妇双方都是β轻型，胎儿有1/4概率正常，有1/2概率是地贫轻型患者，有1/4概率是中型或重型患者。

姚红霞提醒，如果检查确定为重型地贫儿，建议在家长知情同意的基础上及时终止妊娠，避免重型地贫儿出生。

值得一提的是，目前也可以通过胚胎植入前遗传学诊断（即第三代试管婴儿）技术，筛选正常的胚胎受孕，实现地贫父母孕育健康宝宝的愿望。

造血干细胞移植和基因治疗可治愈地贫>

据了解，目前在地贫高发地区开展婚前孕检以及产前地贫筛查、诊断和干预，防止重型地贫儿的出生，是防控地贫的最有效措施。

异基因造血干细胞移植治疗地贫已是成熟技术，全相合移植成功率达90%以上，但由于费用高和供者少限制了开展数量。

目前新药尚未上市，基因治疗还没正式应用到临床的情况下，中重型地贫患者需要定期输血和排铁治疗维持生命。

“当前疫情反复，献血受到影响。输血是输血依赖型地中海贫血患者维持生命的基本措施，如果不做移植或基因治疗就要终生输血和去铁。”姚红霞呼吁爱心人士积极献血，挽救地贫患者生命。

【来源：海南新闻网资讯】

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